很多IVD制造商在做美國FDA注冊(cè)的時(shí)候，可能知道要做510(k)或者PMA, 但不知道還有CLIA分類這一回事。CLIA是什么？跟所有的IVD產(chǎn)品有什么關(guān)系？會(huì)影響市場(chǎng)銷售嗎？要如何申請(qǐng)？

2000年1月31日，IVD的CLIA分類職責(zé)由疾控中心（CDC）轉(zhuǎn)到了食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）。從此，IVD制造商只需向同一家機(jī)構(gòu)（FDA）提交上市前申請(qǐng)和CLIA分類申請(qǐng)。

根據(jù)聯(lián)邦公報(bào)的通知，F(xiàn)DA/CDRH對(duì)CLIA的分類適用于以下的產(chǎn)品：

在CDRH 上市前審核的產(chǎn)品

在FDA其它中心審核的產(chǎn)品

豁免上市前通知的產(chǎn)品             

已經(jīng)合法上市，申請(qǐng)者想申請(qǐng)WAIVER分類的產(chǎn)品

什么是CLIA?

CLIA?全稱是“Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988 ”（臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正法案1988）。CLIA 對(duì)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試進(jìn)行了規(guī)定，并要求臨床實(shí)驗(yàn)室在接收人體樣本進(jìn)行診斷檢測(cè)之前獲得證書。根據(jù)所進(jìn)行的檢測(cè)類型（復(fù)雜程度），實(shí)驗(yàn)室可以獲得不同類型的CLIA證書，由醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）頒發(fā)。檢測(cè)產(chǎn)品的復(fù)雜程度則由FDA進(jìn)行分類。

CLIA跟IVD的關(guān)系

CLIA將檢測(cè)產(chǎn)品的復(fù)雜程度分為三個(gè)等級(jí)，由低到高分為：waived（最簡(jiǎn)單）, 中度復(fù)雜，高度復(fù)雜。在審核產(chǎn)品的510K或者PMA的時(shí)候，F(xiàn)DA會(huì)對(duì)體外診斷檢測(cè)進(jìn)行CLIA分類。FDA通過審核產(chǎn)品的說明書來決定產(chǎn)品的復(fù)雜程度，并采用記分卡標(biāo)準(zhǔn)（詳見文章后面的附錄1）進(jìn)行評(píng)分。FDA將體外診斷產(chǎn)品分為waived的前提是產(chǎn)品使用起來簡(jiǎn)單，并且極小可能提供錯(cuò)誤信息或者在操作錯(cuò)誤的情況下極小可能產(chǎn)生傷害。通過FDA許可或批準(zhǔn)的家用或OTC產(chǎn)品一般會(huì)被自動(dòng)分為waived等級(jí)。如果產(chǎn)品不符合法規(guī)42CFR 493.15，或沒有通過FDA許可或批準(zhǔn)作為家用或OTC用產(chǎn)品，就有可能會(huì)分為中度或高度復(fù)雜。

CLIA分類與市場(chǎng)銷售

正如前文所說的，所有的實(shí)驗(yàn)室在做人類樣本檢測(cè)之前，必須要有CLIA證書。持有不同類型的CLIA 證書可以進(jìn)行對(duì)應(yīng)的CLIA分類的檢測(cè)。反過來，不同CLIA分類的產(chǎn)品也只能在對(duì)應(yīng)等級(jí)的實(shí)驗(yàn)室使用。產(chǎn)品被分為waived的時(shí)候，有Waiver證書的實(shí)驗(yàn)室就可以使用此類產(chǎn)品。如果產(chǎn)品不是waived類的，則不能在只持有Waiver證書的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行使用。所以，制造商在做上市前申請(qǐng)的時(shí)候要考慮到所申請(qǐng)產(chǎn)品的適用環(huán)境和用戶，以免影響后續(xù)的市場(chǎng)銷售。如果產(chǎn)品的CLIA分類結(jié)果和預(yù)期使用環(huán)境的CLIA等級(jí)不對(duì)應(yīng)， 那么就會(huì)對(duì)產(chǎn)品的銷售造成不良影響。

如何申請(qǐng)CLIA分類

一般來說，申請(qǐng)者不需要額外去申請(qǐng)CLIA 分類。FDA會(huì)在IVD獲得510k許可或PMA批準(zhǔn)之后的兩個(gè)星期內(nèi)告知申請(qǐng)者CLIA的分類結(jié)果。分類從收到的通知上注明的日期開始生效。對(duì)于每個(gè)產(chǎn)品的CLIA分類，F(xiàn)DA都會(huì)形成一個(gè)CR（CLIARecord）號(hào),以便進(jìn)行追溯。

在產(chǎn)品被分為中等復(fù)雜的時(shí)候，申請(qǐng)者認(rèn)為他們的產(chǎn)品符合waiver的標(biāo)準(zhǔn)，可以向FDA遞交CLIA WAIVER申請(qǐng)。關(guān)于CLIA WAIVER申請(qǐng)，F(xiàn)DA有相關(guān)的指南文件，感興趣的朋友可以找來看，這里就不再做贅述。指南名稱為：Recommendations for Dual 510(k) and CLIA Waiver by ApplicationStudies

附錄1記分卡標(biāo)準(zhǔn)（42 CFR 493.17）

記分卡分為7項(xiàng)測(cè)試，每項(xiàng)測(cè)試分為3個(gè)分值：1、2、3。1是復(fù)雜度最低，3是復(fù)雜度最高。測(cè)完之后將這7項(xiàng)測(cè)試的分值加在一起。12分及以下的是中等復(fù)雜檢驗(yàn)，高于12分的是高度復(fù)雜檢驗(yàn)。當(dāng)一個(gè)特定檢驗(yàn)的特性是在描述的1和3之間的，則賦值為2。

(1)知識(shí)

(i) 1分：（A）需要最少的科學(xué)和技術(shù)知識(shí)。（B）通過工作說明即可獲得操作所需的知識(shí)。

(ii) 3分：檢驗(yàn)分析前、分析中、分析后都需要專業(yè)知識(shí)。

(2)培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)

(i) 1分：（A）需要最少的對(duì)分析前、分析中和分析后的培訓(xùn). (B)需要有限的經(jīng)驗(yàn)

(ii) 3分：（A）需要專業(yè)的培訓(xùn)以完成分析前、分析中、分析后的操作 或（B）保證檢驗(yàn)性能需要豐富的經(jīng)驗(yàn)

(3)試劑和材料準(zhǔn)備

(i) 1分：（A）試劑和材料穩(wěn)定可靠，且（B）試劑和材料是預(yù)包裝好的，或預(yù)測(cè)量過的，或不要求特定的控制、預(yù)防或倉儲(chǔ)條件。

(ii) 3分：（A）試劑或材料可能是不穩(wěn)定的或需要特別的處置以保證其穩(wěn)定性；或（B）試劑和材料的預(yù)處理可能包括手工步驟，如稱量或量取。

(4)操作步驟的特性

(i) 1分：操作步驟是自動(dòng)化執(zhí)行（移液、測(cè)溫或計(jì)時(shí)）或容易控制

(ii) 3分：操作步驟需要密切的監(jiān)視或控制，并且需要特別的樣品前處理、精密的溫度控制或操作步驟的計(jì)時(shí)，精確地移液，或大量的計(jì)算。

(5)校準(zhǔn)、質(zhì)控和能力驗(yàn)證材料

(i) 1分：（A）校準(zhǔn)材料穩(wěn)定并且容易獲得,（B）質(zhì)量控制材料穩(wěn)定并且容易獲得，且(C)有外部能力驗(yàn)證時(shí)，其材料穩(wěn)定。

(ii) 3分：（A）校準(zhǔn)材料（如有），是不穩(wěn)定的，（B）沒有質(zhì)量控制品，或質(zhì)量控制品不穩(wěn)定，或（C）外部能力驗(yàn)證材料（如有）不穩(wěn)定。

(6)檢驗(yàn)系統(tǒng)的故障排除以及設(shè)備維護(hù)

(i) 1分：（A）檢驗(yàn)系統(tǒng)的故障排除是自動(dòng)化的或自糾正或清楚顯示或需要最小的判斷，(B)很少需要制造商提供設(shè)備維護(hù)或能夠容易的執(zhí)行。

(ii)3分：（A）故障排除不是自動(dòng)化的，需要進(jìn)行判斷，大多數(shù)的問題解決都是需要直接的干預(yù)的。

(7)解釋和判斷

(i)1分：（A）分析前、分析中、分析后都需要最少的解釋和判斷, （B）解決問題需要最少的獨(dú)立的解釋判斷

(ii)3分：（A）分析前、分析中、分析后都需要獨(dú)立進(jìn)行大量的解釋和判斷,（B）解決問題需要大量的解釋和判斷

文章來源：卓遠(yuǎn)天成

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